薬剤師国家試験対策には、松廼屋のe-ラーニング「薬剤師国家試験対策ノート」ワンストップでお届けします。Twitterからの情報発信サイト @Mats_blnt_pharm （ https://twitter.com/Mats_blnt_pharm ）で現在人気の企画「少し解説」と連動してココ（ https://matsunoya.thebase.in/blog ）から「松廼屋の論点解説」をお届けします。

こんにちは！薬学生の皆さん。BLNtです。解説します。薬剤師国家試験の衛生 / 遺伝毒性試験を論点とした問題です。第102回薬剤師国家試験の問132（問102-132）では、変異原性試験、Ames試験、小核試験、コメットアッセイなどの主な遺伝毒性試験に関する理解が問われました。

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問102-132を、遺伝毒性試験に関わる5つのテーマに分けて解説します。苦手意識がある人も、この機会に、遺伝毒性試験を一緒に完全攻略しましょう！第1回は、選択肢5および選択肢1について解説します。第2回は、選択肢2（および類題）について解説します。また、第3回は、選択肢4および選択肢3について解説します。※出来たて論点解説、特別大公開！

第1回　https://matsunoya.thebase.in/blog/2018/12/09/170000

第2回　https://matsunoya.thebase.in/blog/2018/12/10/140000

第3回　2018/12/11 07:00 公開予定　https://matsunoya.thebase.in/blog/2018/12/11/070000

選択肢5. 遺伝毒性の評価 / 遺伝毒性試験

選択肢1. 変異原性試験 / Ames試験(1)

選択肢2. 変異原性試験 / Ames試験(2)

選択肢4. 変異原性試験 / 小核試験

選択肢3. インディケーター試験 / コメットアッセイ・不定期DNA合成試験

文献1. 厚生労働省　職場のあんぜんサイト｜有害性・GHS関係用語解説＞変異原性　http://anzeninfo.mhlw.go.jp/user/anzen/kag/kag_yogo.html 

文献2. 国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター変異遺伝部＞関連リンク http://www.nihs.go.jp/dgm/link.html 用語の解説http://www.nihs.go.jp/dgm/words.html

文献3. J-Stage｜林 真, げっ歯類を用いる小核試験の基礎研究ならびにその行政面への応用, 環境変異原研究, 27(1), 13-20, 2005 DOI https://doi.org/10.3123/jems.27.13

新規【A】届出時の【B】試験の規定としては、【A】の【C】（【D】）ならびに【E】に基づく規定がある。これら新規【A】届出時の【B】試験では、【F】を用いる【G】突然【B】試験（【H】）、および、【I】を用いる【J】試験を用い、【B】の有無を評価する。世界保健機関/【A】安全性国際プログラム（WHO/IPCS）は、【K】と【B】を区別し、【K】は、【L】の誘発および【L】に基づく広義の毒性（【M】だけでなく、【N】・姉妹染色分体交換・【O】の誘発、など含む）を意味し、【B】は狭義の【K】（【S】【M】・【J】誘発 / 嬢細胞や次世代に【P】毒性）としている。【H】は、細菌（【Q】）を用いる【G】【M】試験である。【Q】は【R】生合成に関与する酵素【S】に変異があるため、【R】(-)培地上では生育できない【R】要求性をもつが、変異している【S】に、【A】の作用によって、再び変異が起こった場合、【R】を合成できるようになり、【R】非要求性となって、【R】(-)培地上で【T】する。菌株の表現型が【R】要求性から【R】非要求性に【G】するため、【G】【M】試験と呼ばれ、多くは【U】の周辺あるいはtRNA【S】に変異が起きて表現型が【G】するsuppressor mutationsである。【U】が変異することによって元に戻る（true back mutations）場合があるが主要な変異ではない。このため、【V】することができる。in vitro【K】試験に用いられる細菌または【I】は、一般に【W】を欠いているため、【A】の代謝物の【K】を検索する場合には、【X】を添加して試験を行う。肝臓のホモジネートを12,000gmaxで遠心分離した上清が【X】である。【X】は、ホモジネートから細胞膜などが取り除かれたサイトゾルとミクロソームの混合物で、NADPHなどの電子伝達系に関わる補助因子を添加して【X】 mixとして用いる。【X】をさらに104,000 gmaxで遠心分離した上清がサイトゾルである。未変化体に【B】がなく、代謝物に【B】がある場合、【X】 mix添加によって、【X】 mix非添加と比較して、【G】変異による【T】が増加する。【B】試験の【J】試験として、ほ乳動物細胞を用いた in vitro 【Y】試験があり、細胞分裂が阻害されて生じる【Y】を検出する。染色体の形態観察と比較すると、【Y】の検出は容易であり、より簡便に【J】誘発性を検索することが可能である。【K】試験のインディケーター試験として、【A】による染色体切断後の修復の度合いを観察する試験がある。DNA修復合成を行う細胞数を計測することによって【A】の【L】作用を検索する試験法であり、【N】(UDS)試験という。一方、【Z】は、【O】を検出する試験である。

A. 化学物質

B. 変異原性（mutagenicity）

C. 審査及び製造等の規制に関する法律

D. 化審法

E. 労働安全衛生法

F. 微生物

G. 復帰

H. Ames試験

I. ほ乳類培養細胞

J. 染色体異常

K. 遺伝毒性（genotoxicity）

L. DNA損傷

M. 突然変異

N. 不定期DNA合成

O. DNA鎖切断

P. ゲノム変化が伝わる

Q. Salmonella Typhimurium/ネズミチフス菌の変異株

R. ヒスチジン

S. 遺伝子

T. コロニー形成

U. 変異部位

V. 多様な変異を検出

W. 薬物代謝酵素活性（CYP酵素等）

X. S9

Y. 小核

Z. コメットアッセイ

では、問題を解いてみましょう！すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第102回薬剤師国家試験｜薬学理論問題 / 問132 Q. 化学物質の遺伝毒性試験に関する記述のうち、正しいのはどれか。

選択肢

1. Ames試験は、化学物質の遺伝毒性を Salmonella Typhimurium変異株の復帰突然変異の出現頻度により検出する方法である。

2. Ames試験で用いる細菌は、ヒトや動物の組織と同様の異物代謝反応を起こす変異株である。

3. 化学物質による染色体切断後の修復の度合いを観察する試験として、特定の細菌を用いたコメットアッセイがある。

4. ほ乳動物細胞を用いた in vitro 小核試験では、細胞分裂が阻害されて生じる小核を検出する。

5. 遺伝毒性の有無は、Ames試験に加え、げっ歯類又はほ乳動物細胞を用いた試験を組み合せて評価される。

（論点：遺伝毒性試験）※できたて論点解説、大公開中▼